Tại sao đàn ông và phụ nữ cảm thấy đau khác nhau

2024 Tác giả: Malcolm Clapton | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-17 04:15

Các nhà khoa học đã nói về sự khác biệt miễn dịch và các loại thuốc của tương lai.

Năm 2009, nhà tâm lý học hành vi người Canada Robert Sorge đã nghiên cứu cách động vật phát triển sự nhạy cảm với xúc giác khi bị đau mãn tính. Để làm được điều này, trong một thí nghiệm, bàn chân của những con chuột đã được châm những sợi lông mịn.

Những con đực ngay lập tức rụt chân lại, trong khi những con cái dường như không cảm thấy gì. Điều này khiến các nhà nghiên cứu khó hiểu. Họ tiếp tục các thí nghiệm của mình cho đến khi đi đến kết luận rằng phản ứng như vậy là hệ quả của các con đường nhạy cảm với cơn đau ở nam và nữ hoàn toàn khác nhau.

Thông thường, chỉ những con chuột đực được sử dụng trong các nghiên cứu về cơn đau. Người ta tin rằng sự dao động của mức nội tiết tố nữ sẽ làm phức tạp kết quả một cách không cần thiết. Sorge là một trong những người không tuân theo quy tắc này.

Chúng ta có các con đường khác nhau để giảm nhạy cảm với cơn đau

Chúng ta cảm thấy đau khi các thụ thể trên da, cơ, khớp hoặc các cơ quan của chúng ta tạo ra một cảm giác nguy hiểm tiềm tàng. Ví dụ, sốt cao hoặc tổn thương mô. Chúng gửi một tín hiệu dọc theo dây thần kinh ngoại vi đến tủy sống, và sau đó đến vỏ não, diễn giải những tín hiệu này là "đau quá!"

Mặc dù nhìn từ bên ngoài, tất cả các cơn đau đều giống nhau, nhưng không thể cho rằng các quá trình giống nhau có liên quan đến sự hình thành của nó.

Đau là đa dạng. Có phản ứng khẩn cấp với thứ gì đó nóng hoặc sắc nhọn, và đau mãn tính không biến mất ngay cả khi vết thương đã lành. Nó biểu hiện bằng sự quá mẫn cảm với những kích thích thường không gây ra cảm giác đau đớn.

Đây là trường hợp của những con chuột của Sorge. Năm 2009, ông và Jeffrey Mogil, một nhà thần kinh học hành vi, đã nghiên cứu chứng đau mãn tính do viêm. Họ đã đưa vào tủy sống của chuột một phân tử lipopolysaccharide, một trong những thành phần của tế bào vi khuẩn.

Phân tử đã thu hút sự chú ý của microglia - tế bào miễn dịch của hệ thần kinh. Nhưng tình trạng viêm chỉ xảy ra ở nam - ở nữ, microglia không được kích hoạt. Chính vì sự khác biệt này mà những con đực rất nhạy cảm với những sợi lông mịn và những con cái dường như không nhận thấy điều đó.

Sorge và Mogil sau đó đã làm tổn thương dây thần kinh tọa ở chuột của cả hai giới. Điều này dẫn đến đau mãn tính, thường xảy ra khi hệ thống phát hiện cơn đau của cơ thể bị hư hỏng hoặc hoạt động sai. Cả nam và nữ đều trở nên quá nhạy cảm với sự đụng chạm. Nhưng sự khác biệt vẫn còn đó.

Trong một thí nghiệm trước đây, người ta thấy rằng ở nam giới, microglia đóng một vai trò quan trọng trong nhận thức về cơn đau. Và nếu chúng bị tắc nghẽn, độ nhạy cảm với cơn đau sẽ giảm đi. Nhưng đây không phải là trường hợp của phụ nữ. Khi các nhà nghiên cứu ngăn chặn các microglia của họ, độ nhạy cảm với cơn đau vẫn ở mức cao. Hóa ra trong cơ thể họ, một thành phần khác của hệ thống miễn dịch - tế bào lympho T - đứng sau cơn đau mãn tính.

Sorge đã thử nghiệm điều này ở những phụ nữ bị tổn thương dây thần kinh tương tự nhưng thiếu tế bào lympho T. Họ cũng trở nên quá nhạy cảm với sự chạm vào của những sợi lông mịn, nhưng bây giờ microglia đã được đưa vào nhận thức về cảm giác đau. Đó là, các con vật chuyển sang loại nhạy cảm với đau "giống đực".

Nếu hoạt động của microglia bị chặn ở những con cái này, phản ứng này sẽ biến mất - giống như ở con đực. Và khi các nhà khoa học tiêm lại tế bào lympho T vào con cái, họ ngừng sử dụng microglia - họ chuyển trở lại loại "nữ".

Nhận thức bị ảnh hưởng bởi testosterone

Câu hỏi đặt ra: điều gì kiểm soát sự chuyển đổi giữa các con đường nhạy cảm với cơn đau khác nhau. Các nhà nghiên cứu từ lâu đã cho rằng sự khác biệt trong nhận thức về cơn đau là do estrogen. Hormone này kiểm soát sự hình thành của tử cung, buồng trứng và tuyến vú, đồng thời cũng điều chỉnh chu kỳ kinh nguyệt. Estrogen có thể làm tăng và giảm cơn đau tùy thuộc vào nồng độ trong cơ thể.

Nhưng testosterone đã ít được chú ý trong quá khứ.

Công trình nghiên cứu của Grave chỉ ra rõ ràng rằng chính testosterone có tác dụng chuyển đổi các con đường gây đau. Khi ông và Sorge thiến chuột đực (làm giảm nồng độ testosterone), các con vật phản ứng giống như con cái. Và khi các nhà khoa học tiêm testosterone cho phụ nữ và nam giới bị thiến, con đường nhạy cảm với cơn đau sẽ chuyển sang phiên bản "nam", tức là nó liên quan đến microglia.

Khó hơn nhiều để kiểm tra cách thức hoạt động của các con đường đau ở người, nhưng thông tin đầu tiên đang xuất hiện. Nhà thần kinh học Ted Price phát hiện ra rằng ở người, nhận thức về cơn đau cũng bị ảnh hưởng bởi các tế bào miễn dịch. Ông và các đồng nghiệp đã nghiên cứu mô thần kinh của bệnh nhân ung thư mà khối u đã ảnh hưởng đến tủy sống.

Các dây thần kinh bị cắt ra khỏi người đàn ông có dấu hiệu bị viêm do các tế bào miễn dịch, đại thực bào gây ra. Chúng có chức năng tương tự như microglia. Ở phụ nữ, bản thân các tế bào thần kinh và một chuỗi axit amin ngắn kích thích sự phát triển của mô thần kinh đóng vai trò quan trọng hơn trong việc nhận biết cơn đau. Điều này cho thấy rằng nam giới và phụ nữ có thể cần các loại thuốc khác nhau.

Thuốc hoạt động khác với chúng ta

Vào năm 2018, Price đã phát hiện ra rằng thuốc tiểu đường metformin làm giảm số lượng microglia xung quanh các tế bào thần kinh cảm giác trong tủy sống. Và thực tế là nó ngăn chặn sự quá mẫn cảm với cơn đau chỉ ở chuột đực, nhưng không giúp ích gì cho con cái theo bất kỳ cách nào.

Price đã đưa ra một giả thuyết giải thích sự khác biệt đó: metformin xâm nhập vào hệ thần kinh với sự trợ giúp của một loại protein, được biểu hiện với số lượng lớn hơn trong các tế bào nam. Tăng liều metformin không giúp ích gì cho phụ nữ vì thuốc không thể đi vào mô thần kinh.

Tuy nhiên, tăng liều sẽ giúp ích trong một trường hợp khác - với morphin.

Anne Murphy, một nhà khoa học thần kinh tại Đại học Georgia State ở Atlanta cho biết: “Cả con cái và loài gặm nhấm cái thường yêu cầu liều lượng morphine cao hơn để giảm đau so với con đực. Cô là một trong số ít các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu từ lâu về sự khác biệt giới tính trong nhận thức về cơn đau.

Vào năm 2017, cô và các đồng nghiệp của mình đã phát hiện ra rằng microglia cũng là nguyên nhân gây ra các tác dụng khác nhau của morphin. Morphine làm dịu cơn đau bằng cách ngăn chặn các tế bào thần kinh trong một khu vực của não được gọi là chất xám quanh sản (WWS). Nhưng nó cũng có thể kích hoạt microglia ở khu vực này, làm vô hiệu hóa tác dụng giảm đau. Đây chính xác là những gì xảy ra với chuột cái, vì chúng có hệ vi sinh vật hoạt động tích cực hơn trong WWS so với chuột đực.

Trong thí nghiệm của Murphy, tất cả các con chuột đều được cho uống morphin, và sau đó chúng bắt đầu làm nóng bề mặt dưới chân sau của các con vật. Vì những con chuột cái có nhiều microglia hơn trong WWS, chúng có nhiều quá trình viêm nhiễm hơn ở khu vực này.

Kết quả là, độ nhạy cảm với cơn đau của chúng tăng lên và chúng rụt chân lại nhanh hơn so với những con đực được tiêm cùng một liều chất. Khi các nhà nghiên cứu loại bỏ ảnh hưởng của morphin trên microglia, nam giới và nữ giới bắt đầu phản ứng theo cách giống nhau với kích thích đau.

Và sự khác biệt trong hoạt động của thuốc không chỉ ở chuột.

Đã có ít nhất một loại thuốc trên thị trường có tác dụng khác nhau đối với nam và nữ. Đây là một phương thuốc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu được phát hành vào năm 2018. Nó bao gồm các kháng thể đối với cocalcigenin, một loại protein đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của các cơn co giật. Người ta biết rằng phụ nữ bị chứng đau nửa đầu thường xuyên hơn - trong số đó có gấp ba lần so với nam giới mắc bệnh này.

Price đã tiến hành một cuộc thử nghiệm với cocalcigenin. Ông đã tiêm chất này vào màng cứng của chuột. Ở con cái, con sóc gây ra các triệu chứng tương tự như chứng đau nửa đầu: chúng nhăn nheo, và khuôn mặt trở nên quá nhạy cảm khi chạm vào. Mặt khác, những con đực không phát triển các triệu chứng.

Điều này có nghĩa là chứng đau nửa đầu của họ có thể do các yếu tố khác gây ra. Thuốc ngăn chặn cocalcigenin có lẽ không hiệu quả đối với nam giới. Nhưng trong quá trình thử nghiệm lâm sàng của thuốc, điều này đã không được thử nghiệm.

Và đây là một tình trạng khá phổ biến. Các thử nghiệm lâm sàng về thuốc thường liên quan đến nam giới và phụ nữ, nhưng không có đủ số lượng để phân biệt sự khác biệt. Có thể một số loại thuốc giảm đau đã từng thử nghiệm thất bại có thể đã thành công nếu được thử nghiệm với sự khác biệt về giới tính.

Và điều này cần được phản ánh trong việc sản xuất thuốc giảm đau

Các công ty dược phẩm ngày nay cung cấp các loại thuốc giống nhau cho tất cả mọi người, nhưng điều đó có thể đang thay đổi. Vẫn còn khá khó khăn để tạo ra các loại thuốc dành riêng cho giới tính này hay giới tính khác. Trong giai đoạn đầu của các thử nghiệm lâm sàng, an toàn là điều tối quan trọng, đó là lý do tại sao các công ty loại trừ phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. Do đó, các loại thuốc thường được thử nghiệm nhiều nhất ở nam giới và phụ nữ sau khi mãn kinh.

Nhưng ngay cả khi các loại thuốc được phát triển riêng biệt cho con đường nhạy cảm với cơn đau của nam và nữ, điều này có thể vẫn chưa đủ. Trong suốt cuộc đời, mọi người có thể cần các loại thuốc giảm đau khác nhau, tùy thuộc vào sự dao động của nồng độ nội tiết tố. Ngoài ra, giới tính của một người không phải lúc nào cũng nằm gọn trong phạm trù nam hay nữ. Nó được xác định bởi sự kết hợp của các yếu tố: di truyền, sự phát triển giải phẫu, nồng độ hormone.

Mỗi yếu tố này có thể ảnh hưởng đến loại thuốc giảm đau nào phù hợp với một người.

Cho đến nay, người ta biết rất ít về các cơ chế gây đau ở người không phù hợp với hệ thống giới tính nhị phân. Trong một nghiên cứu, các nhà khoa học ở Ý đã khảo sát những người chuyển giới tham gia điều trị bằng hormone. 11 trong số 47 người chuyển giới từ nam sang nữ cho biết họ bắt đầu xuất hiện các triệu chứng đau. Sáu trong số 26 trường hợp chuyển giới từ nữ sang nam cho biết cảm giác đau của họ đã giảm sau khi dùng testosterone.

Hiện các nhà khoa học chưa có đủ kết quả, và hầu hết các kết luận đều dựa trên nghiên cứu ở loài gặm nhấm. Tuy nhiên, họ gợi ý rằng các loại thuốc trong tương lai sẽ tính đến các đặc điểm cá nhân của người tiêu dùng. Mogil tin rằng con đường nhạy cảm với cơn đau, và do đó việc lựa chọn thuốc giảm đau trong tương lai, phụ thuộc vào mức độ hormone. Ở những người có nồng độ testosterone trên một ngưỡng nhất định, con đường nhạy cảm với cảm giác đau của “nam giới” được kích hoạt. Và đối với những người có mức độ hormone này thấp hơn giới hạn, đó là "nữ".