Làm thế nào và tại sao việc chủng ngừa một bệnh có thể giúp chống lại một bệnh khác

2024 Tác giả: Malcolm Clapton | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-17 04:15

Nếu bạn quan sát kỹ chúng, rõ ràng rằng vắc-xin từ lâu đã không còn như những gì chúng ta tưởng tượng.

Đại dịch coronavirus SARS - CoV - 2 buộc chúng tôi phải nâng cao kiến thức không chỉ về virus học và dịch tễ học, mà còn về hoạt động của hệ thống miễn dịch. Ý tưởng đã có cơ sở cho rằng khả năng miễn dịch chỉ đơn giản là bảo vệ cơ thể khỏi các mối đe dọa từ bên ngoài hóa ra không phải lúc nào cũng đúng. Nhiều nạn nhân của COVID-19 không bị giết bởi vi rút coronavirus - cái chết được mang đến bởi các bạch cầu của chính bệnh nhân, chúng phá hủy mô phổi, bắn ra các tế bào bị nhiễm bệnh và gây ra một cơn hoảng sợ như vậy (cái gọi là "cơn bão cytokine Cytokine hội chứng phát hành - "Wikipedia"), mà cơ thể không thể đối phó.

Bây giờ chúng ta phải đặt câu hỏi về một luận điểm khác từ sách giáo khoa của trường: vắc-xin bảo vệ chống lại mầm bệnh mà nó được tạo ra.

Vắc xin dường như có nhiều tác dụng phụ - cả tích cực và không mong muốn - và chúng ta có thể biến một số tác dụng phụ thành lợi thế của mình trong cuộc chiến chống lại coronavirus.

Giết người khác

Khi có người lạ xâm nhập vào cơ thể, hệ thống miễn dịch cần thời gian để phát hiện, báo cáo lên cơ quan cấp trên (hạch, tủy và lá lách) và xua quân. Sẽ thuận tiện hơn nhiều nếu quân đội đã ở trong tình trạng báo động. Đó là mục đích của vắc xin.

Tiêm phòng là một căn bệnh thu nhỏ. Chúng ta tự lây nhiễm mầm bệnh vào cơ thể mình, nhưng nó yếu hoặc bị động đến nỗi cuộc chiến miễn nhiễm với nó kết thúc bằng thắng lợi ngay trong trận chiến đầu tiên, kẻ thắng không bị tổn thất và sau đó chuyển sang tuần tra lãnh thổ.

Nhưng điều gì sẽ xảy ra nếu không có một, mà là hai đối thủ - nghĩa là, nếu ngay sau khi tiêm vắc-xin, một mầm bệnh khác xâm nhập vào cơ thể?

Thực tế là ngay từ khi bắt đầu chiến sự, những người lính có khả năng miễn nhiễm bẩm sinh vẫn tấn công, những người không bị phân biệt bởi trí tưởng tượng tuyệt vời. Chiến thuật của trận chiến của họ không phụ thuộc vào việc họ lấy ai làm đối thủ. Ví dụ, phản ứng kháng vi-rút bắt đầu với các interferon loại 1, là các protein kích hoạt chế độ “khẩn cấp” trong tế bào. Trong chế độ này, tế bào làm chậm quá trình tổng hợp DNA, RNA và protein của nó, do đó nếu bị bắt, vi rút không thể nhân lên. Và nếu vậy thì hoàn toàn không thành vấn đề Miễn dịch dị ứng qua trung gian tế bào T CD4 giữa Mycobacteria và Poxvirus, kẻ tấn công chính xác cơ thể và bao nhiêu người trong số chúng - một trường hợp khẩn cấp ngăn cản bất kỳ doanh nghiệp nào.

Do đó, có thể giả định rằng nếu một loại coronavirus đã xâm nhập vào cơ thể bạn, và bạn vừa ban bố tình trạng khẩn cấp nhân dịp cuộc chiến với vắc-xin, nó sẽ, nếu không dừng lại, thì ít nhất cũng làm chậm lại cuộc xâm lược của kẻ xâm lược mới. Dựa trên điều này, nhà virus học người Mỹ Konstantin Chumakov, người đánh giá hiệu quả và độ an toàn của vắc xin tại FDA (Bộ Y tế Mỹ), đã gợi ý rằng liệu một loại vắc xin cũ có thể là một món quà trời cho đối với loại coronavirus mới? chống lại coronavirus bằng một loại vắc-xin bại liệt giảm độc lực đã được nghiên cứu từ lâu. Ông thừa hưởng cha mẹ của mình - các nhà virus học người Nga Marina Voroshilova và Mikhail Chumakov - những người đã tham gia vào việc giới thiệu vắc-xin bại liệt sống ở Liên Xô vào những năm 1950.

Việc tiêm phòng đại trà không chỉ cho phép loại bỏ 2/3 chủng virus bại liệt hoang dã để loại bỏ 2/3 loại virus bại liệt trong nửa thế kỷ, mà còn dẫn đến những hậu quả bất ngờ không liên quan trực tiếp đến bệnh bại liệt. Ví dụ, vào những năm 2000, ở Guinea-Bissau, châu Phi, tỷ lệ tiêm chủng đã giảm do Chiến dịch tiêm chủng quốc gia với vắc xin bại liệt uống Giảm tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân: Một thử nghiệm tự nhiên trong bảy thử nghiệm ngẫu nhiên, tỷ lệ tử vong ở trẻ em là 19 phần trăm - và điều này trong những năm khi bại liệt cả nước không ai bị ốm. Các nhà khoa học Trung Quốc lưu ý rằng trẻ em được tiêm vắc xin phòng bệnh bại liệt, ít thường xuyên hơn Khả năng miễn dịch dị ứng đã có từ trước đối với việc tiêm phòng vắc xin bại liệt có thể làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh tay, thực phẩm và miệng do EV71 gây ra, phát triển viêm nhiễm ở miệng và tứ chi. Và ở Nga, theo liệu ‘Miễn dịch học bẩm sinh’ có thể cứu chúng ta khỏi virus Coronavirus không? Chumakov, Jr. Và vì vắc-xin đã được chứng minh là giúp ích rất nhiều trong cuộc chiến chống lại các loại vi rút khác, tại sao không sử dụng vũ khí này một lần nữa?

Vắc xin bại liệt có những ưu điểm rõ ràng: nó đã được biết đến từ lâu, được nghiên cứu kỹ lưỡng và không đắt. Tuy nhiên, có một số sự tinh tế ở đây.

Thực tế là có hai loại vắc xin chống lại bệnh bại liệt. Đầu tiên là phần sống nói trên bị suy yếu - các con của bà được nhỏ giọt vào miệng hoặc cho ăn một miếng đường. Và thứ hai là bất hoạt, nó được tiêm vào cơ bằng cách tiêm.

Loại bất hoạt đã xuất hiện sớm hơn: an toàn hơn nhưng cũng kém hiệu quả hơn. Cha mẹ của Konstantin Chumakov đã đấu tranh để cho ra đời một loại vắc-xin sống, mang lại phản ứng miễn dịch mạnh hơn, và kể từ đó nó đã được sử dụng trên toàn thế giới. Nhưng dần dần, khi virus bại liệt đã bị loại trừ, các quốc gia bắt đầu chuyển sang sử dụng vắc xin bất hoạt để không khiến những người bị suy giảm miễn dịch gặp rủi ro.

Nếu vắc-xin sống được bắt đầu lại ồ ạt ngay bây giờ, có khả năng những người có nguy cơ bị thương. Do đó, ngay cả đối với một loại vắc-xin đã quen thuộc từ lâu, cũng cần phải tiến hành các cuộc thử nghiệm kỹ lưỡng (chúng sẽ được thực hiện, chẳng hạn như ở Nga, ở Kirov, 1.500 nghiên cứu về vắc-xin bại liệt để phòng ngừa coronavirus sẽ được tiến hành). Và nếu một phương pháp làm rung chuyển hệ thống miễn dịch như vậy sẽ trở thành cứu cánh cho ai đó, thì nó sẽ chỉ dành cho những người chưa bị bệnh, và những người cần được bảo vệ khẩn cấp - trước hết là các bác sĩ.

Khả năng miễn dịch được hướng dẫn

Nhưng trong khi ý tưởng về vắc-xin bại liệt vẫn có vẻ trực quan - xét cho cùng, việc chữa khỏi một loại vi-rút có thể hữu ích cho những người khác - thì một số loại khác lại có vẻ khác thường hơn nhiều.

Ví dụ, nhiều người đã được khuyến khích khi các nhà khoa học New York tính toán rằng ở những quốc gia có tiêm chủng hàng loạt chống bệnh lao, tỷ lệ tử vong do coronavirus thấp hơn Tương quan giữa chính sách tiêm chủng BCG phổ cập và giảm tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đối với COVID-19: một nghiên cứu dịch tễ học so với những nước có chương trình tiêm chủng đã bị cắt giảm. Nếu những kết quả này được xác nhận, điều này có nghĩa là một số quốc gia nơi bệnh lao chưa bị đánh bại và việc tiêm vắc xin phòng bệnh là bắt buộc (ví dụ, Nga) có thể thở phào nhẹ nhõm: nếu không phải bệnh lao, thì ít nhất coronavirus sẽ truyền qua đường tiếp tuyến.

Nhưng bệnh lao là do vi khuẩn - và COVID-19 là do vi rút gây ra.

Bài báo nhanh chóng bị BCG Against Coronavirus chỉ trích: Ít cường điệu hơn và nhiều bằng chứng hơn, Xin vui lòng: mối tương quan được gọi là không đáng kể và phương pháp luận có vấn đề (trong số những điều khác, các tác giả so sánh các quốc gia tùy thuộc vào thu nhập trung bình của dân số, điều này không phải lúc nào cũng tương ứng với chất lượng thuốc). Và sau khi các bác sĩ Tel Aviv so sánh tỷ lệ tử vong do coronavirus giữa những người Israel chưa tiêm phòng và những người di cư đã được tiêm phòng và đưa Tỷ lệ SARS - CoV - 2 vào BCG - Thanh niên được tiêm chủng và chưa được tiêm chủng về một điểm trong câu chuyện này - tỷ lệ tử vong không khác nhau giữa các nhóm này. Bạn không thể thở ra.

Tuy nhiên, ý tưởng so sánh tỷ lệ tử vong tùy thuộc vào lịch sử tiêm chủng đã không ra đời. Giống như vắc xin bại liệt, được cho là ngăn ngừa các bệnh nhiễm trùng do vi rút khác, vắc xin phòng bệnh lao cũng có những đặc tính đáng ngạc nhiên.

Thuốc chủng ngừa lao là một dòng giảm độc lực của trực khuẩn lao bò, Mycobacterium bovis (còn được gọi là trực khuẩn Calmette-Guerin, theo tên những người phát minh ra nó, do đó có tên viết tắt là BCG, Bacille Calmette-Guerin). Nó có liên quan đến trực khuẩn lao ở người - M. tuberculosis.

Đặc tính đáng ngạc nhiên đầu tiên của BCG là nó không bảo vệ tốt bệnh lao chống lại bệnh lao: trong một số quần thể, hiệu quả của nó có xu hướng bằng không.

Nhưng BCG đã ngăn chặn thành công bệnh phong gây ra bởi các thành viên khác của chi mycobacterium. Có một lời giải thích cho hiệu ứng này: các vi khuẩn liên quan có các protein tương tự trên bề mặt tế bào. Và nếu cơ thể tạo ra các kháng thể bám tốt vào một mycobacterium, thì với một mức độ xác suất nào đó, chúng sẽ bám vào bề mặt của vi khuẩn tương đối của nó, kích hoạt phản ứng miễn dịch.

Hiện tượng này được gọi là phản ứng chéo. Và nó không chỉ hoạt động đối với các kháng thể, mà còn đối với các tế bào lympho T, tế bào này đột nhiên nhận ra kẻ thù trong các tế bào với các phân tử bất thường và giết chúng - mặc dù cơ chế hoạt động của chúng nhìn theo hướng khác, ghi nhớ một kẻ thù cụ thể để tấn công anh ta trong lần gặp đầu tiên.

Do đó, miễn dịch có thể "nhầm lẫn" không chỉ vi khuẩn có liên quan, mà còn cả các vi rút CD4 khác nhau T - Tế bào - Trung gian Miễn dịch Dị ứng giữa Mycobacteria và Poxvirus: HIV và viêm gan, cúm và vi rút Epstein-Barr, vi khuẩn và sinh vật nhân chuẩn đơn bào Khai thác các tác dụng dị hợp có lợi của tiêm chủng (uốn ván và toxoplasma) và thậm chí cả vi khuẩn và vi rút: cytomegalovirus và trực khuẩn dịch hạch, HIV và M. tuberculosis.

Điều này dẫn đến thực tế là người lớn đôi khi Khai thác các tác dụng khác nhau có lợi của các tế bào trí nhớ miễn dịch tiêm chủng đặc trưng cho các mầm bệnh mà vật chủ của họ chưa bao giờ bị bệnh: bao gồm cả HIV, vi rút herpes và gần đây là Mục tiêu của Tế bào T. Phản ứng với SARS - CoV - 2 Coronavirus ở người bị bệnh COVID - 19 và Cá thể không phơi nhiễm, ngay cả coronavirus SARS - CoV - 2.

Bằng cách này hay cách khác, nhiều nhà nghiên cứu đã phát hiện ra rằng vắc-xin BCG có khả năng bảo vệ không chỉ chống lại các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gây ra. Ví dụ, trong một số quần thể, nó làm giảm Một cú va chạm nhỏ - một tác động lớn: điều hòa miễn dịch không đặc hiệu bằng vắc-xin xuống hai đến ba lần, tử vong do mọi nguyên nhân ở trẻ sơ sinh. Và điều này khó có thể được cho là do bảo vệ chống lao: trẻ sơ sinh thực tế không bị bệnh với nó, có nghĩa là vắc-xin có thể hoạt động theo một cách nào đó. Dần dần, các nhà khoa học bắt đầu nghi ngờ rằng đây không phải là vấn đề phản ứng chéo - trong một số trường hợp, "hiệu ứng deja vu", cho phép bạn đối phó với mầm bệnh chưa từng thấy, hoạt động độc lập với các tế bào T và B với các kháng thể. Điều này có nghĩa là trí nhớ miễn dịch có các cơ chế khác, trước đây chưa được biết đến.

Thủ thuật với trí nhớ

Hình ảnh cổ điển về hệ thống miễn dịch của con người là một cái cây có hai nhánh: miễn dịch bẩm sinh và có được (thích nghi). Và nếu mỗi người có thứ hai của riêng mình và sức mạnh phản ứng của họ phụ thuộc vào trí nhớ về những lần nhiễm trùng trước đó, thì điều thứ nhất phải giống nhau đối với tất cả những người khỏe mạnh.

Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy không phải như vậy.

Ngay cả ở thực vật và động vật không xương sống vốn không có hệ thống miễn dịch thích ứng, thỉnh thoảng chúng lại phát hiện ra các dấu hiệu của trí nhớ miễn dịch: muỗi mỗi lúc một nhiều hơn và tích cực hơn để tiêu diệt plasmodium sốt rét trong mình, và khả năng miễn dịch của giáp xác "nhớ lại" việc chúng đã ký sinh. giun. Có những ví dụ đã biết về việc Khai thác các tác dụng dị hợp có lợi của việc tiêm chủng và những gì theo dõi sự xâm nhập của lá gây kích ứng vào các tế bào của khả năng miễn dịch bẩm sinh: đại thực bào (ăn vi khuẩn và mảnh vụn tế bào) và bạch cầu trung tính (chiến binh chính chống lại vi khuẩn).

Những hiệu ứng này được gọi là trí nhớ của khả năng miễn dịch bẩm sinh hoặc các biểu hiện của "khả năng miễn dịch được huấn luyện" Miễn dịch được huấn luyện: Một chương trình ghi nhớ miễn dịch bẩm sinh về sức khỏe và bệnh tật - trong trường hợp BCG, vắc-xin hoạt động như một người huấn luyện, tương ứng. Để tưởng nhớ về cuộc chiến thử thách với bệnh lao, cơ thể không chỉ giữ lại các tế bào lympho T và B sẵn sàng chống lại trực khuẩn lao mà còn cả các tế bào miễn dịch bẩm sinh với sự thay đổi chuyển hóa. Ví dụ, một số trong số chúng bắt đầu giải phóng nhiều phân tử tín hiệu hơn. Sự thay đổi biểu sinh được vạch ra trong đó: một số gen "đóng" khỏi việc đọc, một số gen khác thì ngược lại, rút ra, kết quả là tập hợp các chất được tiết ra cũng thay đổi.

Đánh giá thực tế là một số biểu hiện của trí nhớ miễn dịch vẫn tồn tại Miễn dịch được huấn luyện: Một chương trình ghi nhớ miễn dịch bẩm sinh về sức khỏe và bệnh tật trong nhiều tháng hoặc thậm chí nhiều năm sau lần "huấn luyện" đầu tiên, những thay đổi không chỉ ảnh hưởng đến các tế bào trưởng thành mà còn cả các tế bào gốc tiếp tục sản xuất tiền thân đã được kích hoạt. Ngay cả "thường dân" cũng được huấn luyện: những cư dân của tủy xương và các mô biểu mô, sau khi bị nhiễm trùng hoặc tiêm chủng, tiếp tục sản xuất ra nhiều phân tử hơn hướng sự di chuyển của các binh lính miễn dịch khắp cơ thể - và điều này quyết định, chẳng hạn, bao nhiêu người trong số họ sẽ chạy vào phổi để chống lại coronavirus.

Không phải lúc nào chúng ta cũng có thể dự đoán đầy đủ liệu những thay đổi này có xảy ra trong trường hợp của từng loại vắc xin cụ thể hay không và nếu chúng xảy ra, thì chúng sẽ được điều chỉnh theo hướng nào.

Một số chất kích ứng kháng nguyên gây ra sự dung nạp miễn dịch, tức là ngăn cản hoạt động của nó. Mặt khác, những người khác, giữ cho hệ thống miễn dịch đi đúng hướng và cho phép nó phản ứng mạnh mẽ hơn với những kẻ thù khác. Trong một số trường hợp, những hành động này có thể được kết hợp với nhau: khả năng miễn dịch được rèn luyện sẽ phản ứng mạnh hơn với một số kích thích và yếu hơn với những kích thích khác.

Trong mỗi trường hợp, cần phải kiểm tra cẩn thận xem kháng nguyên để lại loại ký ức nào. Đôi khi những tác dụng này có thể không có lợi cho chúng ta - ví dụ, một trong những loại vắc-xin cúm đã được liên kết Kháng thể với nucleoprotein cúm phản ứng chéo với thụ thể hypocretin 2 của người với chứng ngủ rũ tự miễn dịch. Và đôi khi "đào tạo vắc xin" có thể được sử dụng để mang lại lợi ích cho mọi người. Ví dụ: BCG đang xem xét sử dụng Tác dụng của Bacille Calmette-Guérin sau sự kiện khử myelin đầu tiên ở thần kinh trung ương đối với bệnh đa xơ cứng và đã giảm lâu dài mức tăng đường huyết ở bệnh tiểu đường loại 1 tiến triển: giá trị của quá trình tạo đường phân hiếu khí khi tiêm vắc xin BCG như Cách chữa bệnh tiểu đường: Tiêm phòng ở trẻ sơ sinh không có lợi ở đây, nhưng việc tiêm vắc xin khẩn cấp giúp ngăn chặn cuộc tấn công tự miễn dịch của cơ thể đối với tuyến tụy. Thuốc chủng ngừa tương tự có lợi trong các trường hợp khác Miễn dịch được đào tạo: Một chương trình ghi nhớ miễn dịch bẩm sinh về sức khỏe và bệnh tật để tăng cường phản ứng miễn dịch trong ung thư bàng quang, bệnh bạch cầu, ung thư hạch và u ác tính.

Bây giờ chúng ta có cơ hội để tạo ra khả năng miễn dịch được đào tạo do BCG gây ra: nó có thể cung cấp khả năng bảo vệ chống lại COVID-19 không? tận dụng đặc tính mới được phát hiện của khả năng miễn dịch bẩm sinh và biến "bộ nhớ" của nó chống lại virus SARS - CoV - 2. Hầu như không có ý nghĩa gì khi đếm dư lượng từ việc tiêm phòng thời thơ ấu - dữ liệu về hiệu quả của việc luyện tập sau khi BCG tồn tại trong cơ thể rất khác nhau - từ vài tháng đến hàng thập kỷ (mặc dù thậm chí có công trình trong đó có thể theo dõi Mồi của mẹ: Sẹo bằng vắc xin Bacillus Calmette- Guérin (BCG) ở bà mẹ Tăng cường sự sống còn của con họ bằng vắc xin BCG Sẹo bằng vắc xin BCG (tác dụng giữa các thế hệ: trẻ em ít chết hơn và phản ứng tốt hơn với vắc xin nếu chúng được sinh ra từ người mẹ đã tiêm vắc xin). Nhưng bạn có thể tiêm chủng lại cho người lớn và hy vọng sẽ được bảo vệ nhanh chóng (nhưng có thể là ngắn hạn).

Trong trường hợp này, như trong câu chuyện vắc xin bại liệt, có những rủi ro. Nếu hệ thống miễn dịch phản ứng quá mạnh với vắc-xin, một cơn bão cytokine có thể xảy ra, mà cơ thể không phải lúc nào cũng có thể đối phó. Tuy nhiên, trong một nghiên cứu tương tự, Tiêm chủng BCG bảo vệ chống lại sự lây nhiễm vi rút trong thực nghiệm ở người thông qua sự cảm ứng của các cytokine liên quan đến khả năng miễn dịch được đào tạo, khi BCG được sử dụng để chống lại vi rút sốt vàng - Wikipedia, điều này đã không xảy ra và vắc xin đã hoạt động thành công. Nhưng trong một đợt dịch, người ta không thể chắc chắn rằng những người có khả năng miễn dịch yếu và người già sẽ đáp ứng đầy đủ với việc tiêm chủng. Do đó, mặc dù các thử nghiệm lâm sàng về BCG để phòng ngừa COVID-19 đã bắt đầu trên khắp thế giới, từ Đan Mạch đến Úc và Uganda, chúng sẽ chủ yếu nhắm vào các chuyên gia y tế.

Do đó, coronavirus mới có thể hoạt động ở đây như một động cơ phát triển miễn dịch học. Với các loại thuốc khác được tìm thấy cho bệnh tiểu đường hoặc ung thư, các thử nghiệm tiêm chủng phòng ngừa khó có thể đạt được tỷ lệ như vậy. Giờ đây, chúng tôi có cơ hội thu thập một lượng lớn dữ liệu về cách các loại vắc-xin chúng tôi sử dụng hoạt động theo cách vòng vo và để kiểm tra xem liệu trí nhớ miễn dịch bẩm sinh của chúng tôi có mạnh đến vậy hay không.