Chúng ta biết gì về loại thuốc trị coronavirus đầu tiên của Nga

2024 Tác giả: Malcolm Clapton | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-17 04:15

Máy tính bảng Avivavir dự kiến sẽ được chuyển đến các bệnh viện vào tháng 6.

Thuốc điều trị bệnh coronavirus đầu tiên của Nga, Avifavir, đã nhận được sự chấp thuận của Bộ Y tế. Nhà phát triển loại thuốc này hứa hẹn rằng họ sẽ gửi những lô thuốc đầu tiên đến các bệnh viện vào ngày 11/6. Chúng tôi tìm hiểu xem những viên thuốc màu vàng này đến từ đâu, thuốc hoạt động theo nguyên tắc nào, nó đã trải qua những thử nghiệm lâm sàng nào và liệu có thể khẳng định chắc chắn rằng chúng tôi có cách chữa khỏi COVID-19 hay không.

Nó từ đâu đến

Avifavir là tên thương mại của một loại thuốc Nga được phát triển bởi Quỹ đầu tư trực tiếp của Nga (RDIF) và nhóm công ty ChemRar. Tuy nhiên, thành phần hoạt chất của thuốc không được phát minh ở Nga.

Tên quốc tế không độc quyền của nó là favipiravir. Nó được phát triển bởi các nhân viên của công ty Toyama Chemical của Nhật Bản, một công ty con của tập đoàn Dược phẩm FUJIFILM.

Theo cấu trúc hóa học, favipiravir là dẫn xuất của 6 - fluoro - 3 - oxo - 3, 4 - dihydropyrazine - 2 - carboxylic acid, hoặc pyrazinecarboxamide. Trong quá trình kiểm tra một thư viện hóa chất, các nhân viên Toyama đã phát hiện ra rằng chất này có thể có hoạt tính chống lại vi rút cúm: một khi nó xâm nhập vào các tế bào bị nhiễm vi rút, favipiravir sẽ chuyển thành dạng hoạt hóa ức chế hoạt động của một enzym vi rút quan trọng, RNA- RNA polymerase phụ thuộc.

Nếu RNA polymerase bị tắt, vi rút cúm sẽ mất khả năng in vật liệu di truyền của chúng, RNA, trong các tế bào bị nhiễm. Kết quả là, việc sản xuất vi rút đã xâm nhập vào tế bào sẽ ngừng lại. Đây là điểm độc đáo của thuốc - thông thường thuốc kháng vi rút chỉ có thể ngăn vi rút xâm nhập vào tế bào.

RNA-polymerase phụ thuộc RNA không chỉ có ở vi-rút cúm mà còn ở tất cả vi-rút RNA. Hơn nữa, miền xúc tác của RNA polymerase - đây là tên của một phần của phân tử, nhờ đó về nguyên tắc, enzyme có thể hoạt động - được cấu trúc theo cùng một cách ở tất cả các virus RNA. Và vì favipiravir liên kết chính xác với vùng xúc tác của RNA polymerase, người Nhật có lý do để coi chất này như một chất kháng vi-rút phổ rộng.

Các nhân viên của Toyama đã đăng ký favipiravir dưới tên thương mại Avigan và bắt đầu điều tra hoạt động đầy hứa hẹn của loại thuốc này đối với các loại vi rút RNA, từ vi rút cúm A, B đến Ebola. Các kết quả khác nhau. Ví dụ, trong trường hợp của vi rút Ebola, hóa ra loại thuốc này có tác dụng trên khỉ, nhưng khi áp dụng trên người, kết quả không ấn tượng lắm. Mặt khác, tỷ lệ tử vong ở 73 bệnh nhân từ Guinea được dùng favipiravir thấp hơn ở những bệnh nhân được thử bằng các phương pháp khác. Mặt khác, sự khác biệt không quá lớn - 42,5% so với 57,8% - vì vậy không thể đảm bảo rằng đây không chỉ là một hiện vật đếm ngẫu nhiên do mẫu bệnh nhân rất nhỏ. Tuy nhiên, chính phủ Guinea đã phê duyệt loại thuốc này như một phương pháp điều trị tiêu chuẩn đối với virus Ebola.

Tại quê hương của loại thuốc này, ở Nhật Bản, Avigan chỉ thành công vào năm 2014 - và chỉ chống lại các chủng vi rút cúm mới. Avigan đã không được sử dụng để chống lại bệnh cúm theo mùa.

Hơn nữa, loại thuốc này không chỉ được phê duyệt để chống lại bệnh cúm "mới", mà còn dành riêng cho các tình huống khi các loại thuốc kháng vi-rút hiện có không hiệu quả - đó là biện pháp cuối cùng. Trong sáu năm kể từ khi được phê duyệt, tình huống như vậy không hề phát sinh dù chỉ một lần, để trong bối cảnh dịch cúm thực sự, loại thuốc này đã không bao giờ được sử dụng.

Một đánh giá về 29 thử nghiệm lâm sàng (4.299 người tham gia), sáu trong số đó là thử nghiệm giai đoạn 2 và 3 (đã đánh giá hiệu quả của thuốc), cho thấy favipiravir “chứng minh tính an toàn thuận lợi”, với 0,4% tác dụng phụ nghiêm trọng. Tuy nhiên, các vấn đề về tính an toàn của thuốc vẫn còn.

Các nhà nghiên cứu Nhật Bản đã nghiên cứu về triển vọng của việc sử dụng thuốc đối với bệnh cúm nặng đã nhấn mạnh rằng Avigan được chống chỉ định ở phụ nữ có thai: thuốc có tác dụng gây quái thai và gây độc cho phôi đối với động vật. Các vấn đề khác có thể xảy ra bao gồm giảm cảm giác thèm ăn, buồn nôn, nôn, tăng nồng độ axit uric trong máu (tăng axit uric máu) và tổn thương gan.

Favipiravir và COVID-19

Vào tháng 3 năm 2020, Zhang Xinmin, Giám đốc Trung tâm Phát triển Công nghệ Sinh học Quốc gia, thuộc Bộ Y tế Trung Quốc, cho biết favipiravir "đã cho thấy hiệu quả lâm sàng tốt đối với bệnh do coronavirus mới (COVID-19)." Theo ít nhất một nghiên cứu mở, không ngẫu nhiên, 35 bệnh nhân Trung Quốc mắc bệnh coronavirus được dùng favipiravir (nghiên cứu không cho biết loại thuốc nào đang được đề cập - Avigan gốc hay một loại thuốc Trung Quốc có cùng thành phần hoạt chất) phục hồi nhanh hơn và bị ít bị biến chứng hơn 45 bệnh nhân được điều trị bằng các loại thuốc khác (lopinavir và ritonavir).

Hiệu quả của thuốc chống lại COVID-19 hiện đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng ở Nhật Bản. Vào ngày 9 tháng 4, FUJIFILM thông báo bắt đầu giai đoạn hai của thử nghiệm lâm sàng Avigan, sẽ diễn ra tại Hoa Kỳ, với sự tham gia của 50 bệnh nhân mắc bệnh coronavirus. Theo một số dữ liệu nước ngoài, vào tháng 4-5, favipiravir đã được thử nghiệm trong 16 thử nghiệm lâm sàng khác, nhưng không có một thử nghiệm lâm sàng hoàn thành nào cho thấy favipiravir hoặc Avigan có hiệu quả chống lại bệnh coronavirus.

Ma túy Nga

Bất kỳ loại thuốc nào cũng bao gồm một hoạt chất và một chất làm đầy (dạng bào chế thành phẩm). Thuốc kháng vi-rút của Nga có chứa thành phần hoạt chất tương tự như thuốc của Nhật Bản - đó là 200 miligam favipiravir mỗi viên. Như trong cuộc trò chuyện với "N + 1" do đại diện Quỹ đầu tư trực tiếp Nga Arseniy Palagin chỉ ra, chất độn của thuốc Nga là của chính họ. Hướng dẫn nói rằng các tá dược bao gồm cellulose vi tinh thể, natri croscarmellose, silicon dioxide dạng keo, magnesi stearat và povidone K-30. Thời hạn bảo hộ bằng sáng chế cho Avigan Nhật Bản chính gốc đã hết hạn vào năm 2019, vì vậy thuốc có thể được coi là thuốc chung được sản xuất hợp pháp.

Các thử nghiệm lâm sàng của Avifavir ở Nga cũng chưa kết thúc. Chỉ hoàn thành giai đoạn đầu tiên và thứ hai của một nghiên cứu ngẫu nhiên đa trung tâm, xác nhận người đối thoại "N + 1" từ RDIF. Giai đoạn đầu tiên có 60 người tham gia - 20 người trong số họ được đưa vào nhóm đối chứng, được điều trị bằng các phương pháp tiêu chuẩn. Dữ liệu về thành phần tuổi và mức độ nghiêm trọng của tình trạng của các đối tượng không được tiết lộ.

Dưới đây là những gì các nhà phát triển tự báo cáo về kết quả của các thử nghiệm này:

• những tác dụng phụ mới ngoài những tác dụng mà người Nhật đã ghi nhận từ nhiều năm trước, họ không tiết lộ;
• sau bốn ngày điều trị, 65 phần trăm số người trong nhóm thử nghiệm cho kết quả âm tính với coronavirus (trong nhóm đối chứng, những trường hợp như vậy là khoảng 30 phần trăm);
• sau ba ngày, 68 phần trăm số người từ nhóm thử nghiệm đã trở lại nhiệt độ bình thường (trong nhóm đối chứng, điều đó xảy ra vào ngày thứ sáu).

Bộ Y tế đã phê duyệt việc bắt đầu giai đoạn ba của thử nghiệm Avifavir vào ngày 1 tháng 5 năm 2020. Trong giai đoạn này, theo số liệu trên trang web của Cục Đăng ký Thuốc của Bang, tổng cộng 390 người sẽ phải tham gia. Dữ liệu tương tự cho thấy favipiravir đang được thử nghiệm bởi hai công ty Nga nữa: Drugs Technology (một phần của tập đoàn R-Pharm) và Promomed. Cả hai công ty đã bắt đầu thử nghiệm vào cuối tháng Năm.

Mặc dù các thử nghiệm chưa được hoàn thành và chỉ có một phần dữ liệu về hiệu quả được biết, Bộ Y tế đã cho phép đăng ký thuốc trước thời hạn - theo quy trình cấp tốc được thông qua theo nghị định số 441 của chính phủ RF ngày 3 tháng 4 năm 2020 Nghị định này quy định rằng “việc giảm khối lượng các kỳ thi” được cho phép “trong điều kiện có nguy cơ xuất hiện và loại bỏ tình trạng khẩn cấp”.

Vì vậy, nhà sản xuất đã hứa hẹn sẽ đưa những lô máy tính bảng đầu tiên đến các bệnh viện vào cuối tuần sau.

Các hướng dẫn cho thuốc nói rằng nó được "điều chế trên cơ sở một số lượng hạn chế dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng thuốc và sẽ được bổ sung khi có dữ liệu mới." Tuy nhiên, chống chỉ định đã được xác định. Như trường hợp của Avigan Nhật Bản, đây là kế hoạch mang thai, mang thai và thời kỳ cho con bú - loại thuốc nói chung cũng có khả năng gây quái thai. Bệnh nhân bị bệnh gút và tăng acid uric máu cần thận trọng khi sử dụng thuốc. Ngoài ra, danh sách chống chỉ định với thuốc gốc của Nga đã được bổ sung bởi quá mẫn với hoạt chất, tuổi lên đến 18, suy gan và thận nặng.

Thuốc sẽ không được chuyển đến các hiệu thuốc: theo hướng dẫn, thuốc chỉ có thể được sử dụng trong bệnh viện.

Dòng dưới cùng là gì

Avifavir là một loại thuốc gốc của Favipiravir, có cơ chế hoạt động riêng biệt và đang được thử nghiệm lâm sàng ở Nga và nước ngoài.

Kết quả của các thử nghiệm lâm sàng trung gian cho thấy loại thuốc này có nhiều hứa hẹn: có thể xác định hiệu quả điều trị, dựa trên tuyên bố của các nhà phát triển, trên những mẫu nhỏ mà họ quản lý để thử nghiệm. Nhưng cho đến khi các thử nghiệm lâm sàng được hoàn thành và kết quả của chúng được công bố trên các tạp chí quốc tế được bình duyệt, chúng tôi không thể hoàn toàn chắc chắn rằng Avifavir thực sự giúp chống lại bệnh coronavirus. Dịch vụ báo chí của ChemRar, nhà phát triển thuốc, đã không trả lời các câu hỏi của N + 1 tại thời điểm xuất bản văn bản này.

Hiện nay chúng ta không có các loại thuốc có thể hoạt động có mục đích và hiệu quả chống lại vi rút SARS - CoV - 2. Tất cả những người nộp đơn cho danh hiệu này hiện nay là những chất được biết đến trước khi xuất hiện loại coronavirus mới, mà trong các thử nghiệm lâm sàng (mới bắt đầu) đã liên tục cho thấy một số loại tác dụng tích cực với một số hạn chế. Có hai trong số họ ngay bây giờ.

Đầu tiên là Remdesivir, đã xuất hiện trên các trang nhất vào tháng 5, một loại thuốc thậm chí trước khi có dịch COVID-19 được dùng để điều trị một bệnh nhiễm coronavirus khác, Hội chứng Hô hấp Trung Đông (MERS). Cơ quan quản lý Hoa Kỳ đã phê duyệt việc sử dụng Remdesivir trên lâm sàng mà không cần đợi kết thúc thử nghiệm thuốc chính thức - sự hiện diện của tác dụng ổn định trong dữ liệu nghiên cứu sơ bộ đã thuyết phục các quan chức y tế. Tình trạng này được so sánh với việc đăng ký sớm AZT, loại thuốc điều trị HIV đầu tiên.

Đồng thời, Remdesivir chưa bao giờ tuyên bố tình trạng của một "viên đạn bạc": các thử nghiệm cho thấy những người có các triệu chứng nghiêm trọng - những người cần thông khí nhân tạo của phổi, nó không thể giúp đỡ, và đối với những người có các triệu chứng nhẹ hơn, nó làm giảm thời gian của bệnh của bốn ngày. Nhiều tác dụng khác - ví dụ, giảm tỷ lệ tử vong của bệnh so với các loại thuốc khác - không được thể hiện có ý nghĩa thống kê trong các thử nghiệm này. Mẫu thử nghiệm Remdesivir, được Tạp chí Y học New England báo cáo vào cuối tháng 5, là 1.059 người.

Elena Verbitskaya Trưởng khoa Thống kê Y sinh của Đại học Y khoa St. Petersburg được đặt theo tên của Viện sĩ I. P. Pavlov.

60 môn học - đó là nhiều hay ít?

Số lượng đối tượng được yêu cầu để kiểm tra tính hiệu quả của thuốc được tính toán bằng các công thức đặc biệt có tính đến nhiều biến số: ví dụ, các đặc tính của các chỉ số được cho là được tính đến, mức độ lan truyền của chúng, mức độ sai lệch so với các chỉ số của nhóm chứng, sẽ được coi là có ý nghĩa về mặt lâm sàng.

Các chỉ số được ấn định sẽ được tính đến trong quá trình kiểm tra. Điều chính là, như một quy luật, tỷ lệ tử vong. Trong trường hợp nhiễm trùng đường hô hấp, các chỉ số tích hợp được sử dụng, có tính đến số ngày bị sốt, thời gian được chăm sóc đặc biệt hoặc trong khoa chăm sóc đặc biệt, thở máy và ho. Tất cả chúng được quy đổi thành điểm theo một công thức nhất định, sau đó điểm của nhóm thực nghiệm được so sánh với điểm của nhóm đối chứng.

Đối với một số nghiên cứu, 20 đối tượng sẽ là đủ. Đối với một số người, 2.000 là không đủ.

Các thử nghiệm thí điểm nhóm nhỏ có thể được tiến hành trước khi thử nghiệm lâm sàng. Nó không phải là hiếm khi một hiệu ứng được tìm thấy trên một nhóm vài chục người sau đó "xói mòn" trong các nhóm lớn.

Favipiravir, giống như Remdesivir, ban đầu không được phát triển như một phương thuốc đặc biệt chống lại coronavirus mới. Loại thuốc này cách đây nhiều năm - đến nỗi bằng sáng chế đã hết hạn - đã được điều chỉnh để điều trị bệnh cúm (hoàn toàn là vi rút mới, không phải bệnh theo mùa) và được thử nghiệm chống lại vi rút Ebola và Zika.

Đúng vậy, các nhà nghiên cứu Nga dường như đã nắm bắt được hiệu quả của việc sử dụng nó trong điều trị COVID-19 - nhưng cho đến nay trên một mẫu nhỏ gồm 60 người, không có thông tin chi tiết về các phương pháp lựa chọn và thành phần của nó.

Vì vậy, chúng tôi dường như có thuốc. Và để chắc chắn rằng đây thực sự là một loại thuốc, bạn sẽ phải đợi thêm một thời gian nữa.

Virus corona. Số lượng bị nhiễm:

243 093 598

trên thế giới

8 131 164

ở Nga Xem bản đồ