"Điều quan trọng nhất đối với sự sống là cái chết": một cuộc phỏng vấn với nhà biểu sinh học Sergei Kiselyov

2024 Tác giả: Malcolm Clapton | [email protected]. Sửa đổi lần cuối: 2023-12-17 04:15

Về chuột, sự kéo dài tuổi thọ và tác động của môi trường đối với bộ gen của chúng ta và tương lai của nhân loại.

Sergey Kiselev - Tiến sĩ Khoa học Sinh học, Giáo sư kiêm Trưởng Phòng thí nghiệm Di truyền học tại Viện Di truyền Tổng quát Vavilov, Viện Hàn lâm Khoa học Nga. Trong các bài diễn thuyết trước công chúng của mình, ông nói về gen, tế bào gốc, cơ chế thừa kế biểu sinh và y sinh học của tương lai.

Lifehacker đã nói chuyện với Sergey và tìm ra cách môi trường ảnh hưởng đến chúng ta và bộ gen của chúng ta. Và chúng tôi cũng biết được tuổi sinh học được tự nhiên ấn định cho chúng ta, điều này có ý nghĩa như thế nào đối với loài người và liệu chúng ta có thể đưa ra dự đoán về tương lai của mình với sự trợ giúp của di truyền học biểu sinh hay không.

Về di truyền học biểu sinh và tác động của nó đối với chúng ta

Di truyền là gì?

Ban đầu, di truyền học là việc trồng đậu Hà Lan của Gregor Mendel vào thế kỷ 19. Ông đã nghiên cứu hạt giống và cố gắng tìm hiểu ảnh hưởng của tính di truyền, chẳng hạn như màu sắc hoặc nếp nhăn của chúng.

Hơn nữa, các nhà khoa học bắt đầu không chỉ quan sát những hạt đậu này từ bên ngoài, mà còn leo vào bên trong. Và hóa ra là sự di truyền và biểu hiện của đặc điểm này hay đặc điểm kia có liên quan đến nhân tế bào, cụ thể là với các nhiễm sắc thể. Sau đó, chúng tôi thậm chí còn nhìn sâu hơn, bên trong nhiễm sắc thể và thấy rằng nó chứa một phân tử dài của axit deoxyribonucleic - DNA.

Sau đó, chúng tôi giả định (và sau đó đã chứng minh) rằng chính phân tử DNA mang thông tin di truyền. Và sau đó họ nhận ra rằng các gen được mã hóa trong phân tử DNA này dưới dạng một văn bản nhất định, đó là các đơn vị di truyền thông tin. Chúng tôi đã tìm hiểu chúng được tạo ra từ gì và cách chúng có thể mã hóa các protein khác nhau.

Sau đó khoa học này ra đời. Tức là di truyền là sự di truyền những tính trạng nhất định trong một loạt các thế hệ.

- Di truyền biểu sinh là gì? Và làm thế nào chúng ta đi đến kết luận rằng chỉ riêng di truyền học là không đủ để chúng ta hiểu cấu trúc của tự nhiên?

Chúng tôi leo vào bên trong tế bào và nhận ra rằng các gen được liên kết với một phân tử DNA, là một phần của nhiễm sắc thể, đi vào các tế bào đang phân chia và được di truyền. Nhưng suy cho cùng, một người cũng xuất hiện chỉ từ một tế bào, trong đó có 46 nhiễm sắc thể.

Hợp tử bắt đầu phân chia, và sau chín tháng, một người đột ngột xuất hiện, trong đó có các nhiễm sắc thể giống nhau. Hơn nữa, chúng có trong mọi tế bào, trong đó có khoảng 10 tế bào trong cơ thể của một người trưởng thành.¹⁴… Và những nhiễm sắc thể này có các gen giống như trong tế bào ban đầu.

Tức là, tế bào ban đầu - hợp tử - có một diện mạo nhất định, đã phân chia thành hai tế bào, sau đó thực hiện thêm một vài lần nữa, và sau đó hình dạng của nó thay đổi. Con trưởng thành là một sinh vật đa bào được tạo thành từ một số lượng lớn các tế bào. Sau này được tổ chức thành các cộng đồng mà chúng tôi gọi là vải. Và đến lượt chúng, chúng tạo thành các cơ quan, mỗi cơ quan có một bộ chức năng riêng.

Các tế bào trong các quần xã này cũng khác nhau và thực hiện các nhiệm vụ khác nhau. Ví dụ, các tế bào máu về cơ bản khác với tóc, da hoặc tế bào gan. Và chúng liên tục phân chia - ví dụ, do ảnh hưởng của môi trường xâm thực hoặc vì cơ thể chỉ đơn giản là có nhu cầu đổi mới mô. Ví dụ, trong cả cuộc đời, chúng ta mất đi 300 kg biểu bì - da của chúng ta chỉ đơn giản là bong ra.

Và trong quá trình sửa chữa, các tế bào ruột tiếp tục là các tế bào ruột. Và tế bào da là tế bào da.

Các tế bào hình thành nang tóc và phát triển tóc không đột nhiên trở thành vết thương chảy máu đầu. Tế bào không thể phát điên mà nói: "Ta bây giờ là huyết."

Nhưng thông tin di truyền trong chúng vẫn giống như trong tế bào ban đầu - hợp tử. Có nghĩa là, chúng đều giống hệt nhau về mặt di truyền, nhưng chúng trông khác nhau và thực hiện các chức năng khác nhau. Và sự đa dạng này của chúng cũng được di truyền trong một sinh vật trưởng thành.

Đó là loại di truyền, siêu từ tính, nằm trên di truyền hoặc bên ngoài nó, được gọi là di truyền biểu sinh. Tiền tố "epi" có nghĩa là "ra ngoài, ở trên, hơn thế nữa."

Cơ chế biểu sinh giống như thế nào?

Có nhiều loại cơ chế biểu sinh khác nhau - tôi sẽ nói về hai cơ chế chính. Nhưng có những người khác, không kém phần quan trọng.

Đầu tiên là tiêu chuẩn di truyền sự đóng gói nhiễm sắc thể trong quá trình phân bào.

Nó cung cấp khả năng đọc các đoạn nhất định của văn bản di truyền bao gồm các trình tự nucleotide được mã hóa bằng bốn chữ cái. Và trong mỗi tế bào có một sợi DNA dài hai mét bao gồm các chữ cái này. Nhưng vấn đề là nó khó xử lý.

Lấy một sợi chỉ mỏng hai thước bình thường, vò thành một loại trúc. Chúng tôi khó có thể tìm ra mảnh vỡ nằm ở đâu. Bạn có thể giải quyết nó như thế này: cuộn sợi chỉ trên các ống cuộn, và đặt chúng chồng lên nhau trong các hốc. Do đó, sợi dài này sẽ trở nên nhỏ gọn, và chúng ta sẽ biết khá rõ ràng đoạn nào của nó nằm trên ống chỉ nào.

Đây là nguyên tắc đóng gói văn bản di truyền trong nhiễm sắc thể.

Và nếu chúng ta cần truy cập vào văn bản di truyền mong muốn, chúng ta có thể rút cuộn dây ra một chút. Bản thân chủ đề không thay đổi. Nhưng nó được quấn và đặt theo cách để cho một tế bào chuyên biệt truy cập vào thông tin di truyền nhất định, theo quy ước, trên bề mặt của cuộn dây.

Nếu tế bào thực hiện chức năng của máu, thì việc đặt sợi chỉ và các cuộn dây sẽ giống nhau. Và, ví dụ, đối với các tế bào gan, thực hiện một chức năng hoàn toàn khác, kiểu dáng sẽ thay đổi. Và tất cả điều này sẽ được kế thừa trong một số lần phân chia tế bào.

Một cơ chế biểu sinh khác đã được nghiên cứu kỹ lưỡng và được nói đến nhiều nhất là sự methyl hóa DNA. Như tôi đã nói, DNA là một chuỗi polyme dài, dài khoảng 2m, trong đó bốn nucleotide được lặp lại theo nhiều cách kết hợp khác nhau. Và trình tự khác nhau của chúng xác định một gen có thể mã hóa một số loại protein.

Nó là một đoạn có ý nghĩa của một văn bản di truyền. Và từ hoạt động của một số gen, chức năng của tế bào được hình thành. Ví dụ, bạn có thể lấy một sợi len - rất nhiều sợi lông ló ra khỏi nó. Và chính ở những nơi này, các nhóm metyl được định vị. Nhóm metyl nhô ra không cho phép các enzym tổng hợp gắn vào, và điều này cũng làm cho vùng DNA này khó đọc hơn.

Hãy lấy cụm từ "bạn không thể có lòng thương xót để hành quyết". Chúng ta có ba từ - và tùy thuộc vào cách sắp xếp dấu phẩy giữa chúng, ý nghĩa sẽ thay đổi. Tương tự với văn bản di truyền, chỉ thay vì từ - gen. Và một trong những cách để hiểu ý nghĩa của chúng là cuộn chúng theo một cách nhất định trên cuộn dây hoặc đặt các nhóm metyl vào đúng vị trí. Ví dụ: nếu "thực thi" ở bên trong cuộn dây và "tha thứ" ở bên ngoài, thì ô sẽ chỉ có thể sử dụng nghĩa của "có lòng thương xót".

Và nếu luồng được quấn khác nhau và từ "thực thi" ở trên cùng, thì sẽ có một thực thi. Tế bào sẽ đọc thông tin này và tự hủy.

Tế bào có những chương trình tự hủy hoại như vậy, và chúng cực kỳ quan trọng đối với sự sống.

Cũng có một số cơ chế biểu sinh, nhưng ý nghĩa chung của chúng là vị trí của các dấu câu để đọc đúng văn bản di truyền. Tức là, trình tự DNA, bản thân văn bản di truyền, vẫn giữ nguyên. Nhưng các sửa đổi hóa học bổ sung sẽ xuất hiện trong DNA, tạo ra một dấu hiệu cú pháp mà không làm thay đổi các nucleotide. Loại thứ hai chỉ đơn giản là có một nhóm metyl hơi khác, do kết quả hình học thu được, sẽ dính ra bên cạnh của sợi chỉ.

Kết quả là, một dấu chấm câu phát sinh: "Bạn không thể bị tử hình, (chúng tôi nói lắp bắp, vì có một nhóm metyl ở đây) để được thương xót." Vì vậy, một ý nghĩa khác của cùng một văn bản di truyền đã xuất hiện.

Phía dưới là dòng này. Di truyền biểu sinh là kiểu di truyền không liên quan đến trình tự của văn bản di truyền.

Nói đại khái, di truyền biểu sinh là kiến trúc thượng tầng so với di truyền học?

Đây không thực sự là một kiến trúc thượng tầng. Di truyền là một nền tảng vững chắc, bởi vì DNA của một sinh vật là không thay đổi. Nhưng một tế bào không thể tồn tại giống như một viên đá. Cuộc sống phải thích nghi với môi trường của nó. Do đó, di truyền biểu sinh là một giao diện giữa mã di truyền cứng nhắc và rõ ràng (bộ gen) và môi trường bên ngoài.

Nó cho phép bộ gen di truyền không thay đổi thích nghi với môi trường bên ngoài. Hơn nữa, sau này không chỉ là những gì bao quanh cơ thể chúng ta, mà còn là từng tế bào lân cận đối với tế bào khác bên trong chúng ta.

Có một ví dụ về ảnh hưởng biểu sinh trong tự nhiên? Nó trông như thế nào trong thực tế?

Có một dòng chuột - agouti. Chúng có đặc điểm là màu lông đỏ hồng nhạt. Và những con vật này cũng rất bất hạnh: từ khi sinh ra chúng đã bắt đầu mắc bệnh tiểu đường, tăng nguy cơ béo phì, chúng phát triển các bệnh ung thư sớm, và chúng không sống lâu. Điều này là do thực tế là một yếu tố di truyền nhất định đã được kết hợp trong vùng của gen "agouti" và tạo ra kiểu hình như vậy.

Và vào đầu những năm 2000, nhà khoa học người Mỹ Randy Girtl đã thiết lập một thí nghiệm thú vị trên dòng chuột này. Ông bắt đầu cho chúng ăn thức ăn thực vật giàu nhóm metyl, đó là axit folic và vitamin B.

Kết quả là, con của những con chuột được nuôi bằng chế độ ăn nhiều vitamin nhất định, bộ lông chuyển sang màu trắng. Và cân nặng của họ trở lại bình thường, họ hết bệnh tiểu đường và chết sớm vì ung thư.

Và sự phục hồi của họ là gì? Thực tế là đã xảy ra hiện tượng hypermethyl hóa gen agouti, dẫn đến sự xuất hiện của kiểu hình âm tính ở bố mẹ của chúng. Nó chỉ ra rằng điều này có thể được sửa chữa bằng cách thay đổi môi trường bên ngoài.

Và nếu con cái trong tương lai được hỗ trợ theo cùng một chế độ ăn kiêng, chúng sẽ vẫn trắng trẻo, vui vẻ và khỏe mạnh như cũ.

Như Randy Girtle đã nói, đây là một ví dụ cho thấy gen của chúng ta không phải là định mệnh và bằng cách nào đó chúng ta có thể kiểm soát chúng. Nhưng giá bao nhiêu vẫn là một câu hỏi lớn. Đặc biệt là khi nói đến một người.

Có những ví dụ nào về ảnh hưởng biểu sinh của môi trường đối với con người?

Một trong những ví dụ nổi tiếng nhất là nạn đói ở Hà Lan năm 1944-1945. Đây là những ngày cuối cùng của sự chiếm đóng của phát xít. Sau đó, Đức cắt đứt tất cả các tuyến đường vận chuyển thực phẩm trong một tháng, và hàng chục nghìn người Hà Lan đã chết vì đói. Nhưng cuộc sống vẫn tiếp diễn - một số người vẫn được thụ thai trong thời kỳ đó.

Và họ đều bị béo phì, có xu hướng béo phì, tiểu đường và giảm tuổi thọ. Chúng đã có những sửa đổi biểu sinh rất giống nhau. Đó là, hoạt động của gen của họ bị ảnh hưởng bởi các điều kiện bên ngoài, cụ thể là tình trạng đói ngắn hạn ở bố mẹ.

Những yếu tố bên ngoài nào khác có thể ảnh hưởng đến epigenome của chúng ta theo cách như vậy?

Vâng, tất cả mọi thứ đều ảnh hưởng: một miếng bánh mì ăn hoặc một lát cam, một điếu thuốc hút và rượu. Nó hoạt động như thế nào là một vấn đề khác.

Nó đơn giản với chuột. Đặc biệt là khi các đột biến của chúng được biết đến. Mọi người khó nghiên cứu hơn nhiều và dữ liệu nghiên cứu ít đáng tin cậy hơn. Nhưng vẫn có một số nghiên cứu tương quan.

Ví dụ, có một nghiên cứu đã kiểm tra quá trình methyl hóa DNA ở 40 cháu của nạn nhân Holocaust. Và các nhà khoa học trong mã di truyền của họ đã xác định các vùng khác nhau có tương quan với các gen gây ra tình trạng căng thẳng.

Nhưng một lần nữa, đây là mối tương quan trên một mẫu rất nhỏ, không phải là một thí nghiệm có đối chứng, nơi chúng tôi đã làm điều gì đó và có kết quả nhất định. Tuy nhiên, nó lại cho thấy: mọi thứ xảy ra với chúng ta đều ảnh hưởng đến chúng ta.

Và nếu bạn chăm sóc bản thân, đặc biệt là khi bạn còn trẻ, bạn có thể giảm thiểu những tác động xấu từ môi trường bên ngoài.

Khi cơ thể bắt đầu tàn lụi, nó sẽ trở nên tồi tệ hơn. Mặc dù có một ấn phẩm nói rằng điều đó là có thể, và trong trường hợp này, chúng ta có thể làm gì đó với nó.

Liệu sự thay đổi trong lối sống của một người có ảnh hưởng đến anh ta và con cháu của anh ta không?

Có, và có rất nhiều bằng chứng cho điều này. Đây là tất cả chúng ta. Thực tế là có bảy tỷ người trong chúng ta là bằng chứng. Ví dụ, tuổi thọ con người và các con số của nó đã tăng 50% trong vòng 40 năm qua do thực tế là thực phẩm nói chung đã trở nên hợp túi tiền hơn. Đây là các yếu tố biểu sinh.

Trước đó bạn đã đề cập đến những hậu quả tiêu cực của thảm họa Holocaust và nạn đói ở Hà Lan. Và điều gì có ảnh hưởng tích cực đến epigenome? Lời khuyên tiêu chuẩn là bạn nên cân bằng lại chế độ ăn uống, bỏ rượu bia,…? Hoặc là có cái gì khác?

Tôi không biết. Mất cân bằng dinh dưỡng nghĩa là gì? Ai đã nghĩ ra một chế độ ăn uống cân bằng? Những gì hiện đang đóng một vai trò tiêu cực trong di truyền biểu sinh là dinh dưỡng dư thừa. Chúng ta ăn quá nhiều và béo. Trong trường hợp này, chúng ta ném 50% lượng thức ăn vào thùng rác. Đây là một vấn đề lớn. Và cân bằng dinh dưỡng là một tính năng thương mại thuần túy. Đây là vịt thương phẩm.

Mở rộng cuộc sống, liệu pháp và tương lai của nhân loại

Chúng ta có thể sử dụng biểu sinh để dự đoán tương lai của một người không?

Chúng ta không thể nói về tương lai, bởi vì chúng ta cũng không biết hiện tại. Và dự đoán cũng giống như đoán trên mặt nước. Ngay cả trên bã cà phê cũng không.

Mọi người đều có biểu sinh của riêng mình. Nhưng nếu chúng ta nói về tuổi thọ, chẳng hạn, thì sẽ có những khuôn mẫu chung. Tôi nhấn mạnh - cho ngày hôm nay. Bởi vì ban đầu chúng tôi nghĩ rằng các đặc điểm di truyền được chôn vùi trong đậu Hà Lan, sau đó trong nhiễm sắc thể, và cuối cùng - trong DNA. Nó chỉ ra rằng sau cùng, không thực sự trong DNA, mà là trong nhiễm sắc thể. Và bây giờ chúng ta thậm chí bắt đầu nói rằng ở cấp độ của một sinh vật đa bào, có tính đến biểu sinh, các dấu hiệu đã bị chôn vùi trong một hạt đậu.

Kiến thức liên tục được cập nhật.

Ngày nay có một thứ gọi là đồng hồ biểu sinh. Tức là chúng ta đã tính được tuổi sinh học trung bình của một người. Nhưng họ đã làm điều đó cho chúng ta ngày nay, theo mô hình của những người hiện đại.

Nếu chúng ta lấy người của ngày hôm qua - người đã sống 100-200 năm trước - đối với anh ta đồng hồ biểu sinh này có thể hóa ra hoàn toàn khác. Nhưng chúng tôi không biết loại nào, vì những người này không còn ở đó nữa. Vì vậy, đây không phải là một thứ phổ biến, và với sự trợ giúp của chiếc đồng hồ này, chúng ta không thể tính toán con người của tương lai sẽ như thế nào.

Những điều tiên đoán như vậy rất thú vị, thú vị và tất nhiên là cần thiết, vì ngày nay họ đã trao cho tay một công cụ - một đòn bẩy, như ở Archimedes. Nhưng vẫn chưa có điểm tựa. Và bây giờ chúng tôi đang cắt trái và phải bằng một đòn bẩy, cố gắng hiểu những gì có thể học được từ tất cả những điều này.

Tuổi thọ của một người là bao nhiêu theo metyl hoá ADN? Và điều này có ý nghĩa gì đối với chúng ta?

Đối với chúng ta, điều này chỉ có nghĩa là tuổi sinh học tối đa mà tạo hóa ban tặng cho chúng ta ngày nay là khoảng 40 năm. Và tuổi thực, vốn có lợi cho tự nhiên, thậm chí còn ít hơn. Tại sao vậy? Bởi vì điều quan trọng nhất của cuộc sống là cái chết. Nếu sinh vật không giải phóng không gian, lãnh thổ và vùng thức ăn cho một biến thể di truyền mới thì sớm muộn gì cũng dẫn đến sự thoái hóa của loài.

Và chúng ta, xã hội, đang xâm chiếm những cơ chế tự nhiên này.

Và, sau khi nhận được dữ liệu như vậy, trong một vài thế hệ nữa, chúng tôi sẽ có thể tiến hành một nghiên cứu mới. Và chúng ta chắc chắn sẽ thấy rằng tuổi sinh học của chúng ta sẽ tăng từ 40 lên 50 hoặc thậm chí là 60. Bởi vì chính chúng ta tạo ra các điều kiện biểu sinh mới - như Randy Girtl đã làm với chuột. Bộ lông của chúng tôi đang làm trắng.

Nhưng bạn vẫn cần hiểu rằng có những giới hạn hoàn toàn về mặt sinh lý. Các phòng giam của chúng tôi chứa đầy rác. Và trong suốt cuộc đời, không chỉ biểu sinh, mà những thay đổi di truyền cũng tích tụ trong bộ gen, dẫn đến sự khởi đầu của các bệnh theo tuổi tác.

Do đó, đã đến lúc phải đưa ra một thông số quan trọng như độ dài trung bình của một cuộc sống khỏe mạnh. Bởi vì không lành mạnh có thể lâu dài. Đối với một số người, bệnh bắt đầu khá sớm, nhưng khi sử dụng thuốc, những người này có thể sống tới 80 tuổi.

Một số người hút thuốc sống 100 tuổi, và những người có lối sống lành mạnh có thể chết ở tuổi 30 hoặc bị bệnh nặng. Đây chỉ là một cuộc xổ số hay là tất cả về di truyền học hay biểu sinh?

Chắc hẳn bạn đã từng nghe câu nói đùa rằng những người say rượu luôn gặp may. Chúng có thể rơi thậm chí từ tầng hai mươi mà không bị vỡ. Tất nhiên, điều này có thể được. Nhưng chúng tôi chỉ tìm hiểu về trường hợp này từ những người say rượu sống sót. Hầu hết đều bị rơi. Vì vậy, nó là với hút thuốc.

Thật vậy, có những người dễ bị hơn, ví dụ như bệnh tiểu đường do tiêu thụ đường. Bạn tôi là giáo viên 90 năm, cô ấy ăn đường bằng thìa, xét nghiệm máu vẫn bình thường. Nhưng tôi quyết định từ bỏ đồ ngọt, vì lượng đường trong máu của tôi bắt đầu tăng cao.

Mỗi cá nhân là khác nhau. Đây là điều cần thiết cho di truyền - một nền tảng vững chắc tồn tại suốt cuộc đời dưới dạng DNA. Và di truyền biểu sinh, cho phép cơ sở di truyền rất đơn giản này thích nghi với môi trường của nó.

Đối với một số người, cơ sở di truyền này ban đầu được lập trình để nhạy cảm hơn với một thứ gì đó. Những người khác ổn định hơn. Có thể là di truyền học biểu sinh có liên quan gì đó đến điều này.

Liệu di truyền biểu sinh có thể giúp chúng ta tạo ra thuốc không? Ví dụ, từ trầm cảm hoặc nghiện rượu?

Tôi thực sự không hiểu làm thế nào. Có một sự kiện đã ảnh hưởng đến hàng trăm nghìn người. Họ lấy hàng chục nghìn người, phân tích và nhận thấy rằng sau đó, với một xác suất toán học nào đó, họ có thứ gì đó, thứ gì đó họ không.

Nó chỉ là số liệu thống kê. Nghiên cứu ngày nay không phải là trắng đen.

Vâng, chúng tôi tìm thấy những điều thú vị. Ví dụ, chúng tôi có các nhóm metyl tăng cao nằm rải rác trong bộ gen. Vậy thì sao? Rốt cuộc, chúng ta không nói về chuột, gen có vấn đề duy nhất mà chúng ta biết trước.

Do đó, ngày nay chúng ta không thể nói về việc tạo ra một công cụ để tác động có mục tiêu lên di truyền biểu sinh. Vì nó còn đa dạng hơn cả di truyền. Tuy nhiên, để ảnh hưởng đến các quá trình bệnh lý, ví dụ, các quá trình khối u, một số loại thuốc điều trị ảnh hưởng đến biểu sinh hiện đang được nghiên cứu.

Có bất kỳ thành tựu biểu sinh nào đang được sử dụng trong thực tế không?

Chúng tôi có thể lấy tế bào cơ thể của bạn, như da hoặc máu, và tạo ra tế bào hợp tử từ nó. Và từ nó giúp bạn có được chính mình. Và sau đó là nhân bản động vật - xét cho cùng, đây là sự thay đổi di truyền biểu sinh với di truyền không thay đổi.

Bạn có thể đưa ra lời khuyên nào cho độc giả của Lifehacker với tư cách là một nhà biểu sinh học?

Sống cho niềm vui của bạn. Bạn chỉ thích ăn rau - chỉ ăn chúng. Nếu bạn muốn có thịt, hãy ăn nó. Điều chính là nó làm dịu và cho bạn hy vọng rằng bạn đang làm mọi thứ đúng. Bạn cần phải sống hài hòa với chính mình. Điều này có nghĩa là bạn cần có thế giới biểu sinh của riêng mình và kiểm soát tốt nó.